醫(yī)藥界從不缺大佬，但能將醫(yī)藥和資本玩的順手絕不是件容易的事。科倫藥業(yè)的劉革新可以說(shuō)是其中的佼佼者。

13年前，劉革新三度沖刺IPO，在新希望集團(tuán)，以及“涌金系”的加持下，終于將科倫藥業(yè)成功送上深交所中小板。兩個(gè)月前，科倫藥業(yè)的控股子公司伊犁川寧生物技術(shù)股份有限公司（下稱“川寧生物”）剛剛登陸A股。

如今科倫藥業(yè)又將另一控股子公司四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司（下稱“科倫博泰”）送上港股，不過(guò)科倫博泰仍處于虧損狀態(tài)，且還未有產(chǎn)品上市。如科倫博泰能夠成功上市，“科倫系”將迎來(lái)第三家上市公司。

三家公司的上市之路其實(shí)也暗含著科倫藥業(yè)一波三折的轉(zhuǎn)型之路，科倫藥業(yè)從最初的“輸液大王”通過(guò)川寧生物轉(zhuǎn)型至抗生素領(lǐng)域后，不料又遭遇“限抗令”，如今再通過(guò)科倫博泰試圖轉(zhuǎn)型至創(chuàng)新藥領(lǐng)域。但醫(yī)藥一向是個(gè)急不得的領(lǐng)域，需要足夠的時(shí)間和資金投入才能有所成效。

三年虧損近25億，

默沙東、IDG等加持

科倫博泰是科倫藥業(yè)向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的重要一環(huán)。所謂創(chuàng)新藥是指，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物,是一類(lèi)創(chuàng)新性藥物，在已有藥物的基礎(chǔ)上做一些改進(jìn)，比如通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾，使藥物的生物利用率更高。創(chuàng)新藥因?yàn)閾碛凶灾髦R(shí)產(chǎn)權(quán)，能夠打破原研藥的專利壁壘，減少對(duì)國(guó)外新藥的依賴，因此也被國(guó)家大力支持。

近兩年創(chuàng)新藥企的必爭(zhēng)之地則少不了ADC藥物，所謂ADC藥物，即抗體偶聯(lián)藥物，是一種強(qiáng)效抗癌藥物。其主要作用機(jī)理是將細(xì)胞毒藥物定向遞送到腫瘤病灶，具有超強(qiáng)的靶向腫瘤殺傷效果。相比其他傳統(tǒng)化療藥，ADC藥物對(duì)正常細(xì)胞的損傷較少，不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)使用傳統(tǒng)化療藥的高毒副作用。也因此被稱為新一代“抗癌神藥”，有著“智能生物導(dǎo)彈”和“魔法子彈”之稱。

圖源：罐頭圖庫(kù)

科倫博泰目前共擁有33條資產(chǎn)管線，13款處于臨床階段，4款處于關(guān)鍵試驗(yàn)或NDA注冊(cè)階段。不同管線針對(duì)的癌癥包括乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌以及許多非腫瘤疾病及病癥。

根據(jù)“弗若斯特沙利文”資料顯示，科倫博泰是首家ADC候選藥物許可予前十大生物制藥跨國(guó)公司的中國(guó)公司。不過(guò)從財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)來(lái)看，科倫博泰仍處于虧損狀態(tài)。2019年-2021年，科倫博泰實(shí)現(xiàn)營(yíng)收1101.74萬(wàn)元、2264.83萬(wàn)元、3341.23萬(wàn)元，凈利潤(rùn)為-8.02億元、-7.91億元和-8.9億元，合計(jì)虧損約24.83億元。

科倫博泰表示，產(chǎn)生凈虧損是因?yàn)橥度氪罅抠Y金用于廣泛的藥物管道研發(fā)。

且科倫博泰得到了全球醫(yī)藥巨頭默沙東的青睞，多次賣(mài)藥給默沙東。《招股書(shū)》披露，科倫博泰目前共簽署了九項(xiàng)對(duì)外許可協(xié)議，包括與默沙東訂立的三項(xiàng)開(kāi)發(fā)用于癌癥治療的多達(dá)九項(xiàng)ADC資產(chǎn)的許可及合作協(xié)議，前期及里程碑付款合共高達(dá)118億美元（約818億元人民幣）。按2022年交易金額計(jì)，這亦是全球最大的生物制藥合作。

與默沙東的合作也讓科倫藥業(yè)收獲一輪股價(jià)暴漲，2022年12月22日科倫藥業(yè)公告宣布科倫博泰與默沙東的合作后，連續(xù)兩個(gè)交易日上漲，漲幅16.3%。

“與默沙東的合作對(duì)有利于增加科倫藥業(yè)公司的市場(chǎng)關(guān)注度，增加品牌擴(kuò)散，提升品牌影響力和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，公司業(yè)績(jī)和股價(jià)市值有望雙雙騰飛。雙方的合作也具有整合效應(yīng)，對(duì)雙方都將帶來(lái)較大的價(jià)值。”海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東表示。

為了與默沙東深度綁定，科倫博泰在遞交《招股書(shū)》前53天還進(jìn)行了一輪融資，成功引進(jìn)默沙東為股東。2023年1月3日，默沙東、信達(dá)資本等以13.48億元認(rèn)購(gòu)科倫博泰2608萬(wàn)股。其中，默沙東持股6.95%，成為科倫博泰第二大股東。

圖源：《招股書(shū)》

除默沙東外，科倫博泰的投資者包括IDG資本、國(guó)投招商、禮來(lái)亞洲基金、高瓴資本等。最新一輪融資完成后科倫博泰估值達(dá)到100億元。

拆分川寧生物A股上市

在科倫博泰之前，科倫藥業(yè)的重心顯然更放在川寧生物身上。

2010年6月，科倫藥業(yè)登陸A股市場(chǎng)，發(fā)行價(jià)高達(dá)83.36元/股，募得資金凈額約47億元。2010年11月15日，科倫藥業(yè)出資850萬(wàn)元、田云、仲紅梅出資100萬(wàn)元、50萬(wàn)元，共同設(shè)立川寧生物。

有了錢(qián)的科倫藥業(yè)對(duì)川寧生物毫不吝嗇，2011年3月，科倫藥業(yè)發(fā)布公告，擬建設(shè)“伊犁川寧生物技術(shù)有限公司抗生素中間體建設(shè)項(xiàng)目”，項(xiàng)目總投資39.92億元，其中擬使用超募資金16.44億元。至今，科倫藥業(yè)對(duì)川寧生物投入已近百億。

圖源：罐頭圖庫(kù)

科倫藥業(yè)在設(shè)立川寧生物時(shí)，就已經(jīng)為其設(shè)想并鋪就了未來(lái)的路。看上的領(lǐng)域便是抗生素市場(chǎng)，主要產(chǎn)品為青霉素類(lèi)、硫氰酸紅霉素、頭孢系列。

可惜的是，川寧生物很快遭遇了“限抗令”問(wèn)題。經(jīng)過(guò)時(shí)間推移，抗生素早已從罕見(jiàn)藥物成為常見(jiàn)藥物，且因?yàn)楣姾侠硎褂每咕幬锏囊庾R(shí)薄弱，以及靜脈抗生素的適應(yīng)癥廣、利潤(rùn)高，抗生素在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)被濫用，因此造成的耐藥性問(wèn)題成為全球公共健康領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)之一，2016年召開(kāi)的G20杭州峰會(huì)上，細(xì)菌耐藥問(wèn)題被列入主要議題。

2012年，國(guó)家出臺(tái)“史上最強(qiáng)限抗令”之稱的《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》。隨后幾年國(guó)家多次發(fā)文，不斷提高抗菌藥物使用門(mén)檻和監(jiān)管力度。至今對(duì)此方面的監(jiān)管仍在繼續(xù)。

除了提供資金外，科倫藥業(yè)還常年為川寧生物提供擔(dān)保，2019年至2021年科倫藥業(yè)為川寧生物提供的擔(dān)保金額分別為4億元、33.9億元和9.1億元。2021年更是10次發(fā)布為川寧生物提供擔(dān)保的公告。

圖源：科倫藥業(yè)年報(bào)

科倫藥業(yè)對(duì)川寧生物可謂是操碎了心，但從結(jié)果來(lái)看似乎不達(dá)預(yù)期。按照科倫藥業(yè)的計(jì)劃，川寧生物抗生素中間體建設(shè)項(xiàng)目項(xiàng)目全部達(dá)產(chǎn)后，川寧生物可實(shí)現(xiàn)年銷(xiāo)售收入68億元，凈利潤(rùn)14.84億元。投資回收期6.36年(含建設(shè)期)。

如今已超過(guò)投資回報(bào)期4年，但川寧生物的發(fā)展遠(yuǎn)未達(dá)到目標(biāo)。《招股書(shū)》顯示，2019年至2021年，川寧生物分別實(shí)現(xiàn)營(yíng)收31.43億元、36.49億元、32.32億元，凈利潤(rùn)并不穩(wěn)定，呈現(xiàn)倒鉤狀，分別為9021.55萬(wàn)元、2.29億元、1.11億元。

且川寧生物較為依賴“科倫系”，2019年至2021年，“科倫藥業(yè)系”（合并同一控制下企業(yè)客戶口徑）是川寧生物的第四、第三、第四大客戶，銷(xiāo)售收入分別為1.2億元、1.68億元和1.49億元。

2021年8月，科倫藥業(yè)拆分川寧生物上市，歷時(shí)一年半，終于在2023開(kāi)年成功將其送上A股。截至2023年2月28日，川寧生物報(bào)收9.95元/股，相比發(fā)行價(jià)5元/股有所上漲，總市值221億元。

“科倫系”十年轉(zhuǎn)型路，

劉革新家族上榜“胡潤(rùn)百富榜”

不論是科倫藥業(yè)，還是川寧生物、科倫博泰，背后實(shí)控人均為劉革新家族，種瑩為劉革新配偶，劉思川為劉革新之子，王歡為劉思川配偶。截至2021年12月31日，劉革新及其一致行動(dòng)人劉思川、王歡直接、間接合計(jì)持有科倫藥業(yè)28.78%股份。

科倫藥業(yè)始創(chuàng)于1996年，前身為四川科倫大藥廠，股東為成都新都企業(yè)集團(tuán)總公司和科倫實(shí)業(yè)。科倫實(shí)業(yè)的股東正是以劉革新為首的一眾科倫元老。

抓住市場(chǎng)的同時(shí)，2000年5月，新都企業(yè)集團(tuán)將950萬(wàn)股以每股1.24元轉(zhuǎn)予給包括劉革新在內(nèi)的13名自然人，2001年底，新都企業(yè)集團(tuán)的最后70萬(wàn)股以每股2.75元的價(jià)格也轉(zhuǎn)予劉革新。至此，劉革新一家獨(dú)大。

劉革新抓住市場(chǎng)缺口，選擇兒童輸液為切口，1996年7月，兒童輸液產(chǎn)業(yè)正式投產(chǎn)，僅6個(gè)月，就產(chǎn)生盈利。2000年，中國(guó)輸液產(chǎn)業(yè)變革，國(guó)家推廣GMP（良好作業(yè)規(guī)范）標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)守質(zhì)量“底線”。經(jīng)過(guò)整治后，400多家輸液企業(yè)，最后能投產(chǎn)的僅剩下30家左右。科倫藥業(yè)不僅活了下來(lái)，還拿下了大部分市場(chǎng)份額。

據(jù)科倫藥業(yè)2008年的《招股書(shū)》顯示，2008年全國(guó)大輸液產(chǎn)量為79.7億瓶(袋)，科倫藥業(yè)產(chǎn)量為17.5億瓶(袋)左右，12種主要大輸液產(chǎn)品的市場(chǎng)占有率均列全國(guó)首位。2008年，科倫藥業(yè)大輸液市場(chǎng)占有率高達(dá)22.1%，排名第一。之后排在第二、第三的北京雙鶴藥業(yè)、山東魯抗辰欣藥業(yè)分別僅有6%和4%。科倫藥業(yè)也因此被稱為“輸液大王”。

圖源：科倫藥業(yè)官網(wǎng)

2010年科倫藥業(yè)成功上市后，除了劉革新外，其哥哥劉綏華、弟弟劉衛(wèi)華，以及兩個(gè)妹妹劉亞光、劉亞蜀、妹夫尹鳳剛等因持股科倫藥業(yè)股份都迎來(lái)一波“暴富”。

劉革新家族也在2019年以135億元人民幣財(cái)富登上《2019年胡潤(rùn)百富榜》，排名275名。

不過(guò)，“輸液大王”的名號(hào)隨著歷史發(fā)展，早已不再是優(yōu)勢(shì)。國(guó)家衛(wèi)計(jì)委在2013年發(fā)布的《合理用藥十大核心信息》中就曾明確指出：合理用藥遵循能不用就不用，能少用就少用，能口服不肌注，能肌注不輸液的原則。

國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布報(bào)告顯示，在2020年藥品不良反應(yīng)/事件中，注射給藥占比56.7%，遠(yuǎn)超口服給藥的18.6%，而在注射給藥中，靜脈注射給藥占比達(dá)91.1%。

因此科倫藥業(yè)早早走上轉(zhuǎn)型之路，用十年時(shí)間確立了“大輸液+抗生素+藥物研發(fā)”的格局。不過(guò)科倫藥業(yè)自身仍以大輸液業(yè)務(wù)為主，2021年科倫藥業(yè)實(shí)現(xiàn)營(yíng)收172億元，其中輸液業(yè)務(wù)貢獻(xiàn)98億元，占比56%。

二級(jí)市場(chǎng)上，科倫藥業(yè)股價(jià)近十年變動(dòng)不大。2013年時(shí)，科倫藥業(yè)的股價(jià)在40-50元/股之間，截至2023年2月28日，科倫藥業(yè)報(bào)收28.87元/股，總市值411億元。早期因與科倫藥業(yè)市值相當(dāng)，業(yè)務(wù)范疇相近等原因被稱為“藥界雙雄”之一的恒瑞醫(yī)藥早已一路狂奔，市值飆升至如今的2775億元。

圖源：東方財(cái)富網(wǎng)

在“限輸令”和“限抗令”的雙重壓力之下，從事創(chuàng)新藥研發(fā)的科倫博泰似乎已成為“科倫系”的新希望。

2022年1-9月，科倫博泰實(shí)現(xiàn)營(yíng)收6.24億元，其中6.12億元來(lái)自默沙東，占比98.1%。這給科倫藥業(yè)也帶來(lái)不少好處，據(jù)科倫藥業(yè)發(fā)布的業(yè)績(jī)預(yù)告顯示，科倫藥業(yè)預(yù)計(jì)2022年歸母凈利潤(rùn)為16億元-17.2億元，同比增長(zhǎng)45.12%-56%。“報(bào)告期，按照控股子公司科倫博泰已履行的合同義務(wù)，利潤(rùn)大幅增加。”科倫藥業(yè)表示。

你現(xiàn)在去醫(yī)院還會(huì)輸液?jiǎn)幔磕銓?duì)科倫藥業(yè)的轉(zhuǎn)型之路怎么看？歡迎下方留言討論。